ALX-0081 heeft een aanvaardbaar veiligheidsprofiel
ALX-0081 presteerde goed ten aanzien van de GPIIb/IIIa inhibitor ReoPro®
GENT, België, 10 november 2011 - Ablynx [Euronext Brussels: ABLX] maakte vandaag gegevens bekend over de proof-of-concept (POC) Fase II studie met het anti-vWF Nanobody ALX-0081 in hoog-risicopatiënten met acuut coronair syndroom (ACS) die een percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan.

In deze multinationale, multi-institutionele, open-label Fase II studie, heeft Ablynx in totaal 380 hoog-risico ACS-patiënten die een PCI ondergaan, gerecruteerd. Deze patiënten werden gerandomiseerd en kregen ofwel ALX-0081, ofwel de GPIIb/IIIa inhibitor ReoProÒ toegediend. Bovendien kregen alle patiënten de standaard anti-trombotische behandeling met aspirine, heparine en Plavix®.

Het primaire eindpunt van de studie was een samenstelling van alle bloedingsincidenten volgens de TIMI (trombolyse in myocardiale infarcten) classificatie, en deze werd voor alle patiënten geëvalueerd binnen de 30 dagen na de toediening van het studiegeneesmiddel. De bloedingsincidenten werden beoordeeld door een geblinde centraal-eindpunt-herzieningscommissie die bestaat uit hematologische, cardiologische en klinisch-farmacologische experten. Het primaire eindpunt is het aantal bloedingsincidenten en het doel was om 40% minder van deze incidenten aan te tonen met ALX-0081 in vergelijking met ReoPro®. Dit doel werd niet bereikt aangezien er geen statistisch signficant verschil was tussen het totaal aantal bloedingsincidenten voor de beide producten. Zowel ALX-0081 als ReoPro® vertoonden een vergelijkbaar bloedingsprofiel zoals hieronder beschreven:

36 (19,9%) patiënten rapporteerden bloedingsincidenten (onbeduidend, kleine en grote bloedingen) in de groep behandeld met ALX-0081 (n=181) en 28 (15,3%) patiënten vertoonden bloedingsincidenten (onbeduidend, kleine en grote bloedingen) in de groep behandeld met ReoPro® (n=183).
Slechts drie patiënten die behandeld werden met ALX-0081 (1,7%) en twee patiënten die behandeld werden met ReoPro® (1,1%) vertoonden een groot bloedingsincident tijdens de 30 dagen die volgden op de PCI-procedure.

Klinisch onderzoeker, Prof. William Wijns, Voorzitter van EuroPCR en eerste auteur van de huidige ESC Practice richtlijnen rond Myocardiale Revascularisatie, gaf uitleg over de studieresultaten: "We zijn heel verheugd met het veiligheidsprofiel van dit innovatief anti-vWF Nanobody, aangezien het een laag aantal bloedingsincidenten veroorzaakt, en wat belangrijk is, is dat het geen significant verhoogd aantal grote bloedingsincidenten veroorzaakt in vergelijking met ReoPro®. In deze studie was het bloedingspercentage in de arm met ReoPro®, plus anti-trombotische behandeling volgens de huidige aanbevolen dosis, veel lager dan initieel was verwacht volgens historische klinische studies, dewelke bloedingsincidenten van 41% rapporteerden voor ReoPro®. Dit kan te maken hebben met verbeteringen in de optimalisatie van de standaard anti-trombotische behandeling die frequent nodig is bij patiënten die ReoPro® innemen. Deze optimalisatie was niet nodig in de ALX-0081 arm zodat we mogelijks een positieve bias hebben gezien in de richting van het geoptimaliseerde ReoPro® regime. Als we terugblikken op de bloedingsincidenten die werden gerapporteerd in de FDA review van de EPILOG studieresultaten op het tijdstip van de BLA filing van ReoPro®, dan kunnen we vaststellen dat het huidige bloedingsprofiel van ALX-0081 veelbelovend is, en dat het een aantal potentiële richtingen kan geven voor verder onderzoek naar de verbetering in het behandelingsschema en de gelijktijdige toediening van anti-trombotica."
Josi Holz, Chief Medical Officer van Ablynx, verklaarde: "We hebben hoge eisen gesteld aan deze POC-studie om snel te kunnen aantonen of ALX-0081 een beduidend commercieel potentieel zou hebben in het anti-trombotisch therapeutisch domein. De huidige resultaten zijn bemoedigend op wetenschappelijk vlak, maar zoals we reeds eerder hebben geguide, aangezien er geen statistisch verschil is tussen het veiligheidsprofiel van ALX-0081 en ReoPro®, en met de intense en toenemende commerciële competitie in dit domein, zullen we op dit moment niet verder gaan in de ACS-indicatie. In plaats daarvan zullen we onze aandacht en activiteiten focussen op de anti-vWF Nanobodies voor de behandeling van de weesziekte TTP voor dewelke momenteel een Fase II studie lopende is in patiënten met verworven TTP. Maar de gegevens van de Fase II studie in ACS zullen ons wel nuttige veiligheidsinformatie geven die we kunnen gebruiken om de potentiële filing te ondersteunen van onze anti-vWF Nanobodies voor de behandeling van verworven TTP."