INGELHEIM, Germany, December 9th, 2011 – Boehringer Ingelheim today announced that the final patient has been randomised to treatment in the large-scale Phase III clinical trial programme for BI 201335, its investigational, oral protease inhibitor for the treatment of chronic hepatitis C virus (HCV).

The extensive study programme is underway at more than 350 sites in 15 countries and together encompasses nearly 2,000 treatment-experienced as well as treatment-naïve patients. Key regions in the programme include the European Union, Japan, U.S., Canada, Taiwan, Korea and Russia.
The programme consists of three Phase III trials, that will be conducted to evaluate BI 201335 plus the standard backbone treatment, pegylated interferon (pegIFN) and ribavirin (RBV) in patients with chronic genotype-1 HCV. Most HCV patients are infected with genotype-1 virus and belong to the most challenging HCV group to treat. The study programme evaluates “sustained viral response” (SVR) as the primary clinical endpoint, which is considered viral cure. Results from the Phase III studies are expected in the first half of 2013.

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation for the entire BI 201335 programme. Fast Track is a process designed to facilitate the development and expedite the review of drugs to treat serious diseases and fill an unmet medical need. The purpose is to get important new drugs to patients earlier.
“We are progressing our BI 201335 programme with a high priority to leverage its potential to improve cure rates in HCV treatment,” said Professor Klaus Dugi, Corporate Senior Vice President Medicine at Boehringer Ingelheim. “We believe our HCV-pipeline may become an important tool to fight a chronic disease that affects over 170 million people worldwide.”

Phase IIb results presented last month showed that the interferon-free combination of BI 201335, with Boehringer Ingelheim’s polymerase inhibitor BI 207127 (SOUND-C2), led to 76% of patients achieving a virological response at week 12, with 63% achieving SVR12 (undetectable virus, 12 weeks post-treatment) with 16 weeks treatment. These results were presented at the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2011 Liver Meeting in San Francisco, USA, alongside SILEN-C1 and SILEN-C3 study results which showed the potential for BI 201335/ PegIFN/RBV to shorten treatment duration and improve the likelihood of viral cure (SVR). These Phase IIb results provide a strong basis for further development as BI 201335 progresses through Phase III.
NOTES TO EDITORS

SOUND-C2

SOUND-C2 is an open-label, randomised, Phase IIb study where 362 treatment-naïve GT1 HCV patients were randomised into five interferon-free treatment groups, each with 120mg BI 201335 once daily but with different dosing of BI 207127 and treatment durations as follows:

BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV for 16 weeks;
BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV for 28 weeks;
BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID + RBV for 40 weeks;
BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg BID + RBV for 28 weeks; or
BI 201335 120mg QD + BI 207127 600mg TID without RBV for 28 weeks.
SILEN-C1
SILEN-C1 is a double-blind, placebo-controlled trial, that randomised 429 treatment-naïve GT1 HCV patients (1:1:2:2) to receive either placebo or
BI 201335 120 mg with three days Lead-in (LI) of PegIFN/RBV, BI 201335 240 mg QD with three days LI or BI 201335 mg 240mg QD without LI. In each treatment group, BI 201335 was given for 24 weeks together with PegIFN/RBV for 24 or 48 weeks. Patients were evaluated for SVR according to various baseline characteristics.

SILEN-C3
In this open-label Phase II trial, 159 treatment-naïve GT1 HCV patients were randomised to receive 120 mg QD BI 201335 for 12 or 24 weeks, each after three days lead-in (LI) with pegylated interferon and ribavirin (PegIFN/RBV). In both groups, PegIFN/RBV was given for 24 weeks. Patients who did not achieve an eRVR, continued PegIFN/RBV to week 48. eRVR was defined as viral load less than 25 IU/mL at week 4 and undetectable at weeks 8-18.
About Hepatitis C Virus (HCV)
HCV is an infectious disease of the liver and is a leading cause of chronic liver disease and liver transplant. The number of individuals chronically infected with HCV globally has been estimated at 170 million, with 3–4 million new infections occurring each year. Only about 20–45% of patients clear the virus in the acute phase. Of the remaining chronically infected patients, 20% will develop cirrhosis within a mean of 20 years. The mortality rate after cirrhosis has developed is 2-5% per year. End-stage liver disease due to HCV infection currently represents the major cause for liver transplantation in the Western world.

About Boehringer Ingelheim in Virology
Boehringer Ingelheim has more than 7,500 scientists working in cross disciplinary teams within our global R&D network in six large therapeutic areas, including virology. In addition to its ongoing research program for HCV, Boehringer Ingelheim has a longstanding history in virology drug development, including compounds for the treatment of HIV (VIRAMUNE® (nevirapine) tablets/oral suspension, the first approved HIV non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) and Aptivus®, an HIV protease inhibitor). The company has a well established research centre in Laval, Canada, dedicated to virology research since the early 1990’s, and is committed to developing new therapies for virological diseases with a high unmet medical need.
Boehringer Ingelheim in Hepatitis C Virus (HCV)
Boehringer Ingelheim has a dedicated HCV treatment development programme, called HCVersoTM, which at its core, aims to reverse the existing HCV paradigm. The ultimate aim of this programme is to deliver improved HCV treatment outcomes for patients whilst breaking down the barriers of current treatment regimens.

BI 201335 is an investigational oral HCV NS3/4A protease inhibitor, discovered from Boehringer Ingelheim’s own research and development, which has completed clinical trials through Phase IIb (SILEN-C studies). This Phase II programme supports the investigation of BI 201335 in Phase III trials currently ongoing. Boehringer Ingelheim is also developing BI 207127, an NS5B RNA-dependent polymerase inhibitor that has completed Phase I clinical trials. Phase II trials evaluating BI 207127 with BI 201335 in interferon-sparing regimens, both with and without ribavirin, are currently underway.

Boehringer Ingelheim
The Boehringer Ingelheim group is one of the world’s 20 leading pharmaceutical companies. Headquartered in Ingelheim, Germany, it operates globally with 145 affiliates and more than 42,000 employees. Since it was founded in 1885, the family-owned company has been committed to researching, developing, manufacturing and marketing novel products of high therapeutic value for human and veterinary medicine.

As a central element of its culture, Boehringer Ingelheim pledges to act socially responsible. Involvement in social projects, caring for employees and their families, and providing equal opportunities for all employees form the foundation of the global operations. Mutual cooperation and respect, as well as environmental protection and sustainability are intrinsic factors in all of Boehringer Ingelheim’s endeavors.

In 2010, Boehringer Ingelheim posted net sales of about 12.6 billion euro while spending almost 24% of net sales in its largest business segment Prescription Medicines on research and development.

Vertaling (machinale).met ? dus.

Ingelheim, Duitsland, 9 december 2011 - Boehringer Ingelheim heeft vandaag aangekondigd dat de laatste patiënt is gerandomiseerd voor behandeling in de grootschalige Fase III klinische studieprogramma voor BI-201335, het onderzoek, mondelinge protease-remmer voor de behandeling van chronische hepatitis C-virus (HCV).

Het uitgebreide opleiding is in volle gang bij meer dan 350 vestigingen in 15 landen en samen omvat bijna 2.000 evenals niet eerder behandelde patiënten de behandeling ervaren. Belangrijke regio's in het programma onder meer de Europese Unie, Japan, de VS, Canada, Taiwan, Korea en Rusland.
Het programma bestaat uit drie fase III-studies, die zal worden uitgevoerd om BI 201.335 plus de standaard backbone behandeling, gepegyleerd interferon (pegIFN) en ribavirine (RBV) te evalueren bij patiënten met chronische HCV genotype-1. De meeste HCV patiënten zijn geïnfecteerd met genotype-1 virus en behoren tot de meest uitdagende HCV-groep te behandelen. De opleiding evalueert "aanhoudende virale respons" (SVR) als het primaire klinische eindpunt, die wordt beschouwd als virale kuur. De resultaten van de Fase III studies worden verwacht in de eerste helft van 2013.

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft verleend Fast Track aanduiding voor het gehele BI-201335-programma. Fast Track is een proces dat is ontworpen om de ontwikkeling en de evaluatie van geneesmiddelen om ernstige ziekten te behandelen en vul een onbeantwoorde medische behoefte te versnellen. Het doel is om belangrijke nieuwe medicijnen te krijgen om patiënten eerder.
"We zijn onze BI-201335-programma vordert met een hoge prioriteit aan het hefboomeffect van haar potentieel te genezen tarieven te verbeteren in HCV-behandeling," aldus professor Klaus Dugi, Corporate Senior Vice President Geneeskunde aan Boehringer Ingelheim. "Wij geloven dat onze HCV-pijplijn kan een belangrijk instrument om een ​​chronische ziekte die invloed heeft meer dan 170 miljoen mensen wereldwijd te bestrijden worden."

Fase IIb resultaten gepresenteerd vorige maand bleek dat de interferon-vrije combinatie van BI 201.335, met een polymerase Boehringer Ingelheim remmer BI 207.127 (SOUND-C2), leidde tot 76% van de patiënten het bereiken van een virologische respons in week 12, met 63% het bereiken van SVR12 ( niet op te sporen virus, 12 weken na de behandeling) met 16 weken behandeling. Deze resultaten werden gepresenteerd op de Amerikaanse Vereniging voor de Studie van Leverziekten (AASLD) 2011 Liver Meeting in San Francisco, Verenigde Staten, naast Silen-C1-C3 en Silen studieresultaten die het potentieel toonden voor BI 201335 / PegIFN / RBV om de behandeling te verkorten duur en het verbeteren van de kans op virale kuur (SVR). Deze Fase IIb resultaten bieden een sterke basis voor verdere ontwikkeling als BI 201.335 vordert in Fase III.
NOOT VOOR DE REDACTIE

SOUND-C2

SOUND-C2 is een open-label, gerandomiseerde, fase IIb studie waarin 362 niet eerder behandelde GT1 HCV patiënten werden gerandomiseerd in vijf interferon-free behandeling van groepen, elk met 120 mg eenmaal daags, BI-201335, maar met verschillende doseringsschema van BI 207.127 en duur van de behandeling als volgt:

BI 201335 120 mg QD + BI 207.127 600mg driemaal daags + RBV voor 16 weken;
BI 201335 120 mg QD + BI 207.127 600mg driemaal daags + RBV voor 28 weken;
BI 201335 120 mg QD + BI 207.127 600mg driemaal daags + RBV gedurende 40 weken;
BI 201335 120 mg QD + BI 207.127 600mg tweemaal daags + RBV voor 28 weken, of
BI 201335 120 mg QD + BI 207.127 600mg driemaal daags zonder RBV voor 28 weken.
Silen-C1
Silen-C1 is een dubbel-blind, placebo-gecontroleerde studie, die gerandomiseerd 429 niet eerder behandelde GT1 HCV patiënten (1:1:2:2) ofwel placebo of te ontvangen
BI 201335 120 mg met drie dagen Lead-in (LI) van PegIFN / RBV, BI 201335 240 mg eenmaal daags met drie dagen LI-of BI-201335 mg 240mg eenmaal daags zonder LI. In elke behandelingsgroep werd BI 201.335 gegeven gedurende 24 weken, samen met PegIFN / RBV voor 24 of 48 weken. Patiënten werden geëvalueerd voor de SVR volgens diverse baseline kenmerken.

Silen-C3
In deze open-label fase II onderzoek werden 159 niet eerder behandelde GT1 HCV patiënten gerandomiseerd tot 120 mg eenmaal daags BI 201.335 voor 12 of 24 weken, ontvangen ieder na drie dagen lead-in (LI) met gepegyleerd interferon en ribavirine (PegIFN / RBV ). In beide groepen was PegIFN / RBV gegeven gedurende 24 weken. Patiënten die niet bereikt een eRVR, bleef PegIFN / RBV tot en met week 48. eRVR werd gedefinieerd als viral load minder dan 25 IU / mL op week 4 en week niet op te sporen bij 8-18.
Over Hepatitis C Virus (HCV)
HCV is een infectieziekte van de lever en is een belangrijke oorzaak van chronische leverziekte en levertransplantatie. Het aantal mensen chronisch geïnfecteerd met HCV wereldwijd wordt geschat op 170 miljoen, met 3-4 miljoen nieuwe besmettingen per jaar. Slechts ongeveer 20-45% van de patiënten duidelijk het virus in de acute fase. Van de overige chronisch geïnfecteerde patiënten, wordt 20% ontwikkelt cirrose binnen een gemiddelde van 20 jaar. Het sterftecijfer na cirrose heeft ontwikkeld, is 2-5% per jaar. Eindstadium leverziekte als gevolg van HCV-infectie vormt momenteel de belangrijkste oorzaak voor levertransplantatie in de westerse wereld.

Over Boehringer Ingelheim in Virology
Boehringer Ingelheim heeft meer dan 7.500 wetenschappers die werkzaam zijn in multidisciplinaire teams binnen onze wereldwijde R & D-netwerk in zes grote therapeutische gebieden, waaronder virologie. Naast het lopende onderzoeksprogramma voor HCV, Boehringer Ingelheim heeft een lange geschiedenis in de virologie de ontwikkeling van geneesmiddelen, met inbegrip van verbindingen voor de behandeling van HIV (VIRAMUNE ® (nevirapine) tabletten / suspensie voor oraal gebruik, de eerste goedgekeurde HIV non-nucleoside reverse transcriptase-remmer ( NNRTI) en Aptivus ®, een HIV-protease-remmer). Het bedrijf heeft een gevestigde onderzoekscentrum in Laval, Canada, gewijd aan de virologie onderzoek sinds het begin van 1990, en is toegewijd aan het ontwikkelen van nieuwe therapieën voor virologisch ziekten met een hoge onbeantwoorde medische behoefte.
Boehringer Ingelheim in Hepatitis C Virus (HCV)
Boehringer Ingelheim heeft een speciale behandeling van HCV-programma voor de ontwikkeling, genaamd HCVersoTM, die in de kern, heeft als doel om te keren van de bestaande HCV-paradigma. Het uiteindelijke doel van dit programma is een betere behandeling van HCV resultaten te leveren voor patiënten, terwijl de barrières van de huidige behandelingen.

BI 201335 is een experimenteel oraal HCV NS3/4A proteaseremmer, ontdekte uit eigen onderzoek van Boehringer Ingelheim en ontwikkeling, die klinische onderzoeken heeft afgerond door middel van Fase IIb (Silen-C studies). Deze Fase II programma ondersteunt het onderzoek van de BI 201.335 in fase III studies op dit moment aan de gang. Boehringer Ingelheim is ook de ontwikkeling van BI-207127, een NS5B RNA-afhankelijke polymerase inhibitor dat klaar is met Fase I klinische studies. Fase-II-studies ter beoordeling van BI 207127 met BI 201.335 in interferon-sparende regimes, zowel met als zonder ribavirine, zijn momenteel aan de gang.

Boehringer Ingelheim
De Boehringer Ingelheim groep is een van de 20 s werelds grootste farmaceutische bedrijven. Het hoofdkantoor is gevestigd in Ingelheim, Duitsland, het werkt wereldwijd met 145 filialen en meer dan 42.000 medewerkers. Sinds de oprichting in 1885, heeft het familiebedrijf zich gericht op onderzoek, ontwikkeling, productie en verkoop van nieuwe producten met een hoge therapeutische waarde voor de humane en veterinaire geneeskunde.

Als centraal element van de cultuur, Boehringer Ingelheim belooft te handelen maatschappelijk verantwoord. Betrokkenheid bij sociale projecten, de zorg voor werknemers en hun gezinnen, en het bieden van gelijke kansen voor alle medewerkers vormen de basis van de wereldwijde activiteiten. Onderlinge samenwerking en respect, maar ook bescherming van het milieu en duurzaamheid zijn intrinsieke factoren in alle van Boehringer Ingelheim de inspanningen.

In 2010 behaalde Boehringer Ingelheim een ​​netto omzet van ongeveer 12,6 miljard euro terwijl de uitgaven bijna 24% van de netto-omzet in de grootste divisie Prescription Medicines aan onderzoek en ontwikkeling.